Siapapun yang telah menghabiskan waktu di jalur aseptik pasti mengetahui momen ini: sebuah wadah baja tahan karat, yang baru dibersihkan dan didokumentasikan secara lengkap, sedang menunggu bubuk yang akan dibawa, dan seseorang masih harus membuktikan di atas kertas bahwa wadah tersebut bersih. Kantong farmasi sekali pakai menjadi populer karena menghilangkan pertanyaan tersebut. Daripada membersihkan, memvalidasi, dan membersihkan kembali bejana yang kaku, Anda membawa kantong yang tertutup rapat dan telah disterilkan, menggunakannya sekali, dan membuangnya.
Kami membuat peralatan untuk produksi steril, termasuk port transfer, katup, sistem penahanan, dan kantong yang berfungsi dengannya, dan kami telah menyaksikan perubahan yang terjadi selama bertahun-tahun. Satu dekade yang lalu, para pelanggan bertanya apakah tas benar-benar dapat menggantikan tempat sampah tahan karat. Sekarang mereka bertanya film mana, konfigurasi port mana, dan antarmuka docking mana yang akan menjaga tas tetap steril sejak dikeluarkan dari kemasan luarnya hingga saat kosong.
Apa yang Dianggap sebagai Kantong Farmasi Sekali Pakai
Dalam produksi farmasi, kantong sekali pakai adalah wadah polimer fleksibel dan telah disterilkan yang ditujukan untuk satu batch atau satu kampanye. Biasanya bahan tersebut tiba dengan iradiasi gamma di dalam kemasan luar pelindung, dimasukkan ke dalam ruang bersih melalui lubang transfer, dan dibuang setelah digunakan. Ini bukan sekadar kantong plastik tugas berat. Film ini memiliki struktur multi-lapisan: lapisan kontak produk yang dipilih untuk daya ekstrak rendah, lapisan penghalang yang membatasi perembesan gas dan kelembapan, dan lapisan luar yang memberikan kekuatan mekanis dan penyegelan panas yang andal.
Perbedaan yang paling penting dalam praktik sehari-hari adalah antara tas yang menampung cairan dan tas yang menampung bedak. Kantong bioproses yang diletakkan di dalam wadah bioreaktor harus tahan terhadap agitasi, aerasi, dan kontrol suhu. Kantong pemindah bedak harus tahan terhadap sesuatu yang sangat berbeda: muatan statis, debu, dan abrasi dari bedak steril, ditambah tarikan mekanis saat dipasang ke katup atau port.
Jenis Utama Tas Sekali Pakai dalam Produksi Farmasi
Sebagian besar tas yang digunakan di bidang farmasi hanya dimiliki oleh segelintir keluarga. Tabel di bawah ini adalah peta singkat mengenai apa yang dilakukan masing-masing perusahaan dan di mana kecenderungannya untuk muncul.
| Jenis tas | Konten yang khas | Dimana itu digunakan | Apa yang harus diperhatikan |
|---|---|---|---|
| Transfer bubuk dan tas makan | Bubuk API steril, eksipien, campuran laktosa | Mengeluarkan, menimbang, menyimpan dan memasukkan ke dalam blender atau reaktor | Desain port dan antarmuka docking; debu dan kontrol statis |
| tas lapisan PE | Bubuk, butiran, beberapa cairan | Di dalam drum, kontainer, dan troli transfer | Ketebalan film, integritas las, pas di dalam wadah |
| Tas bioproses atau bioreaktor | Media, buffer, kultur sel | Bioreaktor sekali pakai, sistem pencampuran dan penyimpanan | Mencocokkan tas dengan geometri dudukan dan rezim agitasi |
| Tas pengambilan sampel dan transportasi | Sampel dalam proses, cairan bervolume kecil | QC sampling, pergerakan antar ruangan atau gedung | Sterilitas titik pengambilan sampel dan penanganan yang aman setelahnya |
| Tas beta RTP | Bubuk atau cairan memasuki isolator | Transfer aseptik melalui port RTP di dinding isolator | Kondisi flensa dan posisi tas yang benar pada port |
Dua di antaranya patut untuk dicermati lebih dekat, karena keduanya paling sering digunakan untuk penanganan padat dan bubuk. Kantong pengangkutan, penyimpanan, dan pemberian bubuk steril sekali pakai dirancang untuk membawa bubuk steril melalui penimbangan, penyimpanan, dan pemberian makan tanpa memaparkannya ke udara ruangan; film dan portnya dipilih agar tas dapat dipasang ke dok, dikosongkan, dan diciutkan dengan bersih. Kantong PE memiliki peran yang lebih sederhana namun sama bermanfaatnya, paling sering sebagai pelapis di dalam drum, wadah, atau troli transfer, yang melindungi bahan dan memungkinkan wadah luar digunakan kembali tanpa siklus pembersihan penuh.
Pengangkutan, Penyimpanan, dan Kantong Makanan Serbuk Steril Sekali Pakai Kantong aseptik sekali pakai untuk memindahkan dan memberi makan bubuk, tersedia dalam ukuran 3–100 L dan cocok untuk mengurangi pembersihan dan validasi dalam penanganan bubuk. Lihat Produk → 
Tas PE untuk Pemindahan Serbuk Sekali Pakai Aseptik Kantong PE steril sekali pakai yang digunakan sebagai pelapis dalam drum, wadah, atau troli transfer, membantu melindungi bubuk dan menyederhanakan pembersihan setelah digunakan. Lihat Produk → Mengapa Tas Mengganti Pekerjaan Validasi Pembersihan
Argumen ekonomi mengenai teknologi sekali pakai mudah diungkapkan dan sulit diperdebatkan. Wadah tahan karat yang bersentuhan dengan produk harus dibersihkan, dan pembersihan tersebut harus divalidasi, dengan analisis air bilas, studi pemulihan usapan, studi waktu tunggu, dan validasi ulang berkala. Kantong tiba dalam keadaan steril, dengan dosis sterilisasi didokumentasikan oleh pemasok.
- Tidak diperlukan siklus pembersihan atau sterilisasi antar batch, sehingga waktu pergantian berkurang tajam.
- Risiko kontaminasi silang antar produk berkurang karena tidak ada produk yang digunakan kembali.
- Volume air, deterjen, dan limbah cair menurun, hal ini penting bagi fasilitas dengan utilitas terbatas.
- Jejak peralatan lebih kecil, dan buffer atau media dapat disiapkan lebih dekat ke titik penggunaan.
Keuntungannya adalah tas itu sendiri menjadi komponen penting, dengan dokumentasinya sendiri, mode kegagalannya sendiri, dan persyaratan penyimpanannya sendiri. Menganggapnya sebagai renungan adalah awal mula sebagian besar masalah.
Film Lebih Penting Daripada Bentuknya
Lapisan kontak produk
Lapisan paling dalam adalah satu-satunya bagian tas yang menyentuh produk, sehingga paling diperhatikan. Polietilen dengan kemurnian tinggi adalah pilihan umum untuk kantong transfer bubuk karena bersifat inert secara kimia, dapat dilas, dan memiliki karakteristik yang baik dalam hal ekstraksi. Pemasok harus dapat memberikan spesifikasi resin dan pernyataan komposisi lapisan kontak film.
Lapisan penghalang dan struktural
Di sekitar lapisan kontak terdapat lapisan yang memberikan perilaku nyata pada tas: lapisan etilen vinil alkohol atau poliamida yang memerlukan perlindungan kelembaban atau oksigen, lapisan pengikat untuk menyatukan struktur, dan lapisan luar yang tahan terhadap abrasi selama penanganan. Tas yang tampak tipis dan tas yang tampak tebal dapat berperilaku sangat berbeda setelah diisi dan digantung.
Port, tubing dan las
Port adalah tempat film menjadi perangkat keras. Setiap titik sambungan merupakan lasan, dan setiap lasan merupakan jalur potensial kebocoran. Tanyakan bagaimana pengelasan port diperiksa, bagaimana pipa disegel, dan bagaimana kantong diuji tekanan atau kebocorannya sebelum dilepaskan. Pada kantong bedak, port juga menentukan apakah kantong dapat dipasang ke katup atau port transfer tanpa memaksa operator memegang kantong dalam posisi yang canggung.
Dimana Tas Memenuhi Proses Selebihnya
Tas tidak pernah digunakan sendirian. Itu terhubung ke sesuatu: katup, port, wadah, dinding isolator. Antarmuka tersebut adalah tempat sterilitas menang atau kalah, dan itulah sebabnya pemilihan tas dan pemilihan antarmuka harus dilakukan dalam percakapan yang sama. Tas dengan lapisan film yang elegan masih dapat membahayakan satu batch jika tidak dapat dipasang dengan benar ke peralatan yang dimasukkannya.
Dalam penanganan serbuk, pasangan yang biasa digunakan adalah kantong sekali pakai di satu sisi dan katup kupu-kupu terpisah aseptik atau port transfer cepat di sisi lain. Kedua pendekatan ini menjaga batas steril yang tertutup sebelum kedua sisi terpisah, sehingga baik produk maupun operator tidak terpapar. Prinsip yang sama berlaku untuk sistem penahanan dan transfer aseptik dibangun di sekitar isolator dan kotak sarung tangan.
RTP Beta Bag untuk Pemindahan Aseptik ke Isolator Kantong beta sekali pakai yang terhubung dengan port alfa untuk memindahkan sumbat, penutup, dan komponen lainnya ke dalam isolator tanpa melanggar batas steril. Lihat Produk → Itu Tas beta RTP adalah contoh paling jelas dari logika ini. Kantong tersebut membawa flensa beta yang dipasangkan dengan port alfa yang dipasang pada isolator, kotak sarung tangan, atau peralatan proses. Produk bergerak melalui port tertutup; tas kemudian disegel dan dikeluarkan, dan port ditutup kembali. Melakukan urutan tersebut dengan benar bergantung pada pelatihan operator mengenai kombinasi spesifik tas dan port, bukan pada teknik aseptik umum saja.
Apa yang Salah dan Bagaimana Mencegahnya
Kebanyakan insiden tas menurut pengalaman kami bukanlah kegagalan film. Mereka menangani kegagalan, dan mengelompokkan beberapa pola yang lazim.
- Penyiapan dan pengisian dilakukan secara tidak tepat, memberikan tekanan yang tidak perlu pada kantong atau manifold dan menciptakan titik lemah.
- Pengisian berlebihan, yang mengubah kantong fleksibel menjadi bejana bertekanan tanpa bantuan.
- Tepi yang tajam, lasan yang tidak dipoles, atau bagian yang menonjol pada wadah tempat tas berada.
- Menjepit atau menjebak kantong di antara wadah dan tutupnya saat ditutup.
- Penyimpanan di area dengan perubahan suhu, paparan sinar UV, atau risiko hewan pengerat, yang secara diam-diam akan merusak lapisan film.
Sebagian besar hal ini disebabkan oleh tekanan waktu pada operator. Kami menulis tentang tekanan itu dalam catatan di menghilangkan hambatan dalam produksi farmasi dan bioteknologi yang steril , dan logika yang sama berlaku di sini: tas yang mudah diposisikan dengan benar lebih aman dibandingkan tas yang membutuhkan kesabaran.
Daftar Periksa Singkat Sebelum Anda Menentukan Tas
- Apa yang terkandung dalam: bubuk mengalir bebas, bubuk kohesif, butiran, cairan, atau kombinasinya?
- Berapa volumenya, dan berapa tingkat pengisian maksimum yang dapat dicapai oleh operator?
- Bagaimana cara kantung tersebut terhubung: katup, port RTP, duri selang, katup pengambilan sampel, atau pengikat sederhana?
- Dosis dan dokumentasi sterilisasi apa yang diharapkan dapat dilihat oleh sistem mutu Anda?
- Batasan apa saja yang dapat diekstrak atau dapat dilindikan, dan apakah film telah dikarakterisasi berdasarkan batasan tersebut?
- Bagaimana tas akan ditopang secara fisik selama pengisian, penyimpanan, dan pengeluaran?
- Bagaimana cara penyimpanannya, dan berapa umur simpan yang dinyatakan oleh pemasok?
Tas sekali pakai terlihat sederhana, sehingga mudah untuk diremehkan. Film, port, dan antarmuka dengan seluruh proses harus dipilih bersama-sama, dan operator yang menangani tas setiap hari harus menjadi bagian dari diskusi tersebut. Lakukan ketiga hal tersebut dengan benar, dan tas tidak lagi menjadi barang habis pakai dan mulai menjadi bagian peralatan proses Anda yang dapat diandalkan.
